O型孕妇产前血清lgG抗A（B）抗体效价与新生儿溶血病的相关性分析

　　【摘要】目的 ：动态监测海口地区O型血孕妇产前血清中IgG抗A（B）抗体效价，分析其与新生儿溶血病（HDN）之间的关系。方法：对海口市837例O型血孕妇于20、24、28、32、36、38孕周动态监测血清IgG抗A（B）抗体效价，检查新生儿血型，并作3项实验（Coambs试验、抗体释放及游离抗体测定）以确诊HDN。.结果 ： 新生儿溶血病的发病率随孕妇产前血清IgG抗A（B）抗体效价的升高而升高，且在孕周抗体效价持续升高者新生儿溶血病的发病率远远高于抗体效价不增长者。结论 ： 动态监测O型血孕妇产前血清IgG 抗A（B）抗体效价，对预防和治疗新生儿溶血病有重要的临床意义。

　　【关键词】ABO 血型 IgG抗A（B）抗体效价 新生儿溶血病

　　【中图法分类号】：R446 【文献标识码】：A 文章编号：

　　O-prenatal Serum lgG Anti-A (B) Correlation Analysis of the Antibody Titer and Hemolytic Disease of Newborn

　　Wang Cui-wu

　　Laboratory Department of Hainan Red Cross Lingshan Hospital Lingshan, Haikou, Hainan Province, China Post Code:571126

　　【Abstract】Objective: Dynamic monitoring of Haikou, the O-blood of pregnant women in prenatal serum IgG anti-A (B) antibody titers, and to analyze the relationship between the hemolytic disease of newborns（HDN）.Method: Dynamic monitoring of serum IgG anti-A (B) of antibody titer of 837 cases of the type O blood of pregnant women in Haikou City at 20,24,28,32,36,38 weeks of gestation.The biood type of newborn was dected,and three items of test,namely coombs test,antibody reiease and free antibody determination were done far the diagnosis of HDN. Result: Incidence of hemolytic disease of newborns with prenatal serum IgG anti-A (B) elevated antibody titer increased, and continues to rise in the weeks of gestation antibody titers by hemolytic disease of newborns the incidence is much higher than antibody titer growth-by.Conclusion: Dynamic monitoring of blood type O prenatal serum IgG anti-A (B) antibody titer has important clinical significance for the prevention and treatment of hemolytic disease of newborn.

　　【Key Words】ABO Blood Group IgG Anti-A (B) Antibody Titers Hemolytic Disease of Newborn

　　新生儿溶血病（hemolytic disease of newborn，HDN）一般特指母婴血型不合而引起的胎儿或新生儿免疫性溶血性疾病，当胎儿从父亲方面继承来的红细胞抗原，恰为母亲所缺乏时，即母婴间血型不合。这种胎儿红细胞对母亲来说是一种异抗原，当它通过胎盘进入母体后，可以刺激母体产生相应的血型抗体。这种血型抗体中的IgG抗体通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞抗原结合产生抗原抗体反应，从而破坏胎儿红细胞引起免疫性新生儿溶血病[1]。在我国母婴血型不合引起的HDN中，以ABO 血型系统最为常见，多为O型血孕妇所生的A型或B型婴儿，这与O型血母亲富含IgG抗A（B）抗体有关[2]。本文通过动态监测海口市837例孕妇在20～38孕周抗体效价，分析探讨孕妇血清中IgG抗A（B）效价与ABO－HDN 发病率之间的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料来源

　　2010年3月至2012年3月在我院定期产前检查、分娩的O型血产妇(其丈夫血型为A、B或AB型) 837例及其分娩的新生儿。孕妇身体健康，均无肝肾及血液系统疾病，无输血史，年龄为21～34岁，胎次1～3胎，病例排除夫妇RhD阴性。

　　1.2 试剂及仪器

　　抗－A、抗－B标准血清为南京华欣药业生物工程有限公司产品，南京军区军事医学院研究所研制；抗人球蛋白由长春博德生物技术有限公司提供， 2－巯基乙醇（2－me）、抗－D、标准红细胞（A、B、O）、凝聚胺（Polybrene）试剂均为上海市血液生物医药有限责任公司提供。KA－2200型离心机（日本KUBOTA公司），水浴恒温箱（江苏省姜堰市新康医疔器械有限公司）。

　　1.3 方法

　　对所有孕妇夫妻2人均进行ABO正反定型及Rh(D)血型鉴定，操作方法按照卫生部医政司编写的《全国临床检验操作规程》第三版[3]。孕妇在孕20、24、28、32、36、38周时取静脉血3ml分离血清，用筛选细胞做不规则抗体筛选，操作步骤按照说明书进行，孕妇血清用2-Me裂解IgG后，用生理盐水倍比稀释，加入丈夫的洗涤红细胞，观察细胞凝集，以测定孕妇抗体效价，操作方法参照文献[3]。在O型血孕妇分娩出新生儿后，抽取新生儿脐血或0–7d静脉血进行血型检测和新生儿溶血病血清学检测（直接抗人球蛋白试验、游离抗体检测、抗体释放试验），用以确定HDN，操作方法参照文献 [3]。ABO－HDN诊断标准[4] ：（1）母子ABO血型不合；（2）早期出现高胆红素血症（病理性黄疸）和（或）贫血；（3）进行改良直接抗人球蛋白试验（Coombs试验）、抗体释放试验及游离抗体试验，其中以Coombs试验或抗体释放试验阳性为确诊。

　　2 结果

　　2.1 血型分布及产前孕妇lgG抗体效价

　　在837例O型血孕妇（其丈夫血型为A、B 或AB 型血型）中，丈夫为A型有369例，丈夫为B型338例,丈夫为AB型130例，结果见表1。

　　表1 “O”型孕妇产前血清lgG抗A（B）抗体分布情况

　　血 型 例数 IgG抗A（B）抗体效价

　　妻—夫 （n） <64 64 128 256 >512

　　O—A 369 223 105 29 8 4

　　O—B 341 204 100 26 8 3

　　O—AB 127 75 37 11 3 1

　　合 计 837 502 242 66 19 8

　　2.2 孕妇产前IgG抗A（B）血型抗体效价与HDN的关系

　　对837例孕妇产下的新生儿脐血或抽取静脉血进行检测，其中O型387例，A型246例，B型204例，对非”O”新生儿进行新生儿溶血病检测，确证ABO—HDN 50例，并根据产前IgG抗A（B）血型抗体效价数据分析其与新生儿HDN之间的关系（表2）。由表2可见，随着抗体效价的升高，HDN的发病率也在增加。

　　表2 孕妇产前IgG抗A ( B)血型抗体效价与HDN的关系

　　lgG抗体 例数 <64 64 128 256 >512

　　IgG抗A 27/246 1/131 6/71 10/31 6/9 4/4

　　IgG抗B 23/204 1/112 5/58 9/23 4/7 4/4

　　2.3 孕早期与孕晚期孕妇的抗体效价

　　动态监测837例O型孕妇在孕20、24、28、32、36、38周IgG抗A(B) 抗体效价情况见图1。由图1可以看出，孕妇IgG抗A(B)抗体效价随孕期的增加而升高。

　　

　　图1 抗体效价与孕期的关系

　　2.4 孕妇抗体效价升高程度与HDN的关系见表3。由表3可见，抗体效价升高2个及以上

　　滴度时HDN 的发病率为81.8%，与相关文献报道相吻合[4]。

　　表3 孕妇抗体效价升高程度与HDN的关系

　　IgG抗A（B）抗体效价 孕妇 HDN(%)

　　相同 237 12（5.1）

　　升高1个滴度 192 21（10.9）

　　升高2个及以上滴度 22 18（81.8）

　　3 讨论

　　新生儿ABO溶血病（HDN）是因母婴血型不合，母亲的IgG血型抗体通过胎盘引起的一种免疫性溶血性疾病。最多见的为母亲为O型血，胎儿为A型血或B型血时。第1胎也可能发病，通常发病较轻，但随着妊娠次数的增加，发病率相应增高，病情也相对严重。

　　在怀孕的早期IgG从母体到胎儿大概通过扩散方式，胎儿血清IgG中4个亚类浓度都是低水平。在妊娠20～30周，胎儿血清IgG水平明显增高，这是胎盘细胞膜特异性蛋白质受体选择转运系统成熟而发挥作用，IgG转为主动转运，由母体转运至胎儿[[5]。IgG为母体最主要的抗体，首先大量通过胎盘进入胎儿体内，刺激胎儿免疫系统引起HDN。因此对于O型血孕妇（其丈夫血型为A、B 或AB型血型），在怀孕20周时应检测IgG抗A（B）血型抗体效价，作为抗体基础水平，在24周左右进行第二次检测，观察抗体水平的变化趋势。以后每4周重复测定一次。当母亲血清中IgG抗A（B）血型抗体效价≥64时，婴儿有受害的机会，当效价≥128时，提示婴儿很可能受害，如果效价≥512，胎儿几呼100%发病[[6] ，新生儿溶血病的发病率有随着母体抗体效价升高而上升的趋势。

　　我们从表2中可发现，随着抗体效价的增高，发生HDN的几率也随着增高，结合表3不难看出整个孕周效价持续上升二个以上滴度，新生儿患HDN的几率将大幅度提高。一般孕妇血清中IgG抗体效价的高低与胎儿受害程度呈正相关[[7]，高效价抗体可引起孕妇早产、死胎、HDN 或核黄疸[8]，严重危害母婴健康。因此，海口市地区O型血孕期妇女，动态监测抗体效价可以预测胎儿HDN的发生，以利于尽早采取有效的预防、治疗措施，减少HDN的发病率，减轻临床症状，对围生期的保健有重要的临床意义。

　　参 考 文 献

　　[1] 温洁新，马西霞，孙稔侠. O型血孕妇血清中IgG抗（A）B抗体效价与ABO新生儿溶血病的相关分析.

　　广东医学，2010，6（11）:1430－1431.

　　[2] 李勇，马学严. 实用血液免疫学血型理论和实验技术[M] . 北京: 科学出版社，2006: 410－412.

　　[3] 叶应妩，王毓三，申子瑜. 全国临床检验操作规程 [M].3版.南京：东南大学出版, 2006:246-268.

　　[4] 王晶. O型孕妇649例ABO血型抗体效价动态检测及其意义. 现代医药卫生，2011，27（9）：1334.

　　[5] 庞桂芝，张晨光，可秋萍，等. 孕妇血清A（B）lgG亚类水平与新生儿溶血病的关系[J].实用儿科临床

　　杂志，2010，25（9）：692－693.

　　[6] 郭建光，孙金明. O型孕妇血清IgG抗（A）B抗体效价与新生儿溶血病的相关分析. 中国妇幼保健，

　　2007，22（5）：602.

　　[7] 王维鹏，陆丹，夏剑波. 孕妇IgG 抗体效价与ABO新生儿溶血病关系的探讨. 临床血液学杂志，2007，4（4）：160.

　　[8] 庞桂芝，张趁利，娄白敏，等.孕妇产前抗体效价预测新生儿溶血病. 临床血液学杂志，2011，24（2）：72.

　　收稿日期:2012-5-14